Выполнено обзорно-аналитическое исследование результатов экспериментальных и теоретических работ по изучению этиологии и патогенеза псориатической болезни. Сформулирована новая модель патогенеза псориаза – кожного проявления системного псориатического процесса (SPP = systemic psoriatic process), объясняющая результаты клинических и лабораторных экспериментов. Эта модель (далее Y-модель) предполагает решающую роль повышенной проницаемости тонкого кишечника для бактериальных продуктов и колонизации его стенок грамположительными бактериями (в т.ч. псорагенными PsB) и грамотрицательными TLR4-активными бактериями. Внутри SPP есть порочный цикл, который поддерживается нарушением производства и/или циркуляции желчных кислот.

Центральным подпроцессом SPP является PAMP-немия, а именно хроническая kPAMP-нагрузка на фагоциты крови (нейтрофилы, моноциты и дендритные клетки), приводящая также к повышенному уровню kPAMP в кровотоке. Главными ключевыми PAMP (kPAMP) являются LPS и PG (в т.ч. PG-Y – пептидогликан псорагенных бактерий). Хронически повышенная kPAMP-нагрузка вероятно обеспечивает толеризацию части нейтрофилов Neu, моноцитов Mo и дендритных клеток DC, находящихся в кровотоке. Хемостатус толеризованных Neu-T по мере их старения меняется аналогично хемостатусу неактивированных Neu и, следовательно, они несут эндоцитированный в кровотоке контент в костный мозг. Хемостатусы толеризованных Mo-T и DC-T подобны хемостатусам неактивированных и, как следствие, они не уносят эндоцитированный контент в лимфоузлы или селезенку, а остаются в кровотоке. Толеризованные фагоциты медленно и не полностью деградируют эндоцитированные фрагменты бактериальных продуктов содержащие kPAMP. Толеризованные фагоциты оказавшиеся (PG-Y)-носителями  названы R-фагоцитами и обозначаются как Neu-R, Mo-R и DC-R.  

Тяжесть SPP пропорциональна суммарному (PG-Y)-носительству Mo-R и DC-R в кровотоке. Тяжесть SPP предопределяет возможность возникновения и поддержки псориаза, поскольку Mo-R и DC-R наряду с нормальными Mo и DC участвуют в гомеостатическом и воспалительном обновлении пула дермальных макрофагов и DC нерезидентного происхождения. Mo-R и DC-R попадая в дерму могут превратиться в зрелые maDC-Y, осуществляющие презентацию Y-антигена специфическим TL-Y. Локальные процессы, происходящие при этом в дерме и эпидермисе, подробно описаны во второй части монографии.

Модель патогенеза псориаза. Часть 2. Локальные процессы.
М.: MYPE, 2012. – 116 с.: ил.; ISBN 978-5-905504-03-7,

Выполнено обзорно-аналитическое исследование результатов экспериментальных и теоретических работ по изучению этиологии и патогенеза псориатической болезни. Сформулирована новая модель патогенеза псориаза – кожной реакции на системный псориатический процесс SPP. Из-за PAMP-немии в кровотоке образуются фракции толеризованных моноцитов Mo-T и дендритных клеток DC-T. Толеризованные Mo-T и DC-T также являются kPAMP-носителями.  В рамках PAMP-немии также имеет место (PG-Y)-немия. Поэтому внутри толеризованных фракций образуются подфракции моноцитов Mo-R и дендритных клеток DC-R.  Эти Mo-R и DC-R также являются (PG-Y)-носителями.  Толеризованные Mo-T и DC-T (в т.ч. Mo-R и DC-R) имеют хемостатусы подобные неактивированным. Поэтому эти клетки участвуют в гомеостатическом и/или воспалительном обновлении пула дермальных макрофагов и дендритных клеток нерезидентного происхождения.  

Псориатическое воспаление рассматривается как реакция кожной иммунной системы на действия привлеченных в дерму из кровотока Mo-R и DC-R. Они содержат Y-антиген внутри себя и, попадая в дерму, могут трансформироваться в зрелые maDC-Y и осуществить презентацию этого антигена Y-специфическим T-лимфоцитам и активировать их. Y-антиген является частью межпептидного мостика IB-Y. Поэтому кожная иммунная система может ошибочно интерпретировать презентацию Y-антигена как признак внешней PsB-инфекции и включить один из механизмов защиты от бактериальной инфекции - эпидермальную гиперпролиферацию.
Псориатическое пятно может инициироваться только во время действия в дерме локального воспалительного процесса LP2, вызывающего не только врожденный, но и приобретенный ответ против себя. В частности это возможно при LP2(IN) – открытой травме дермы или при LP2(HPV) – HPV-носительстве кератиноцитов. Уровень Y-примирования (наличие и концентрация Y-специфических T-лимфоцитов в препсориатической дерме и лимфоузлах) также определяет возможность инициации псориатического пятна.

Существование и тяжесть пятна определяется интенсивностью поступления Y-антигена в дерму (внутри Mo-R и DC-R).  Тяжесть пятна усугубляется интенсивностью поступления kPAMP в дерму (внутри Mo-T и DC-T). Интенсивность обоих поступлений зависит от тяжести SPP.   Тяжесть пятна усугубляется LP2-воспалением, если оно сохраняется после инициации этого пятна. В пятна из кровотока постоянно привлекаются новые Mo-T, DC-T (в т.ч. Mo-R, DC-R) и Y-специфические T-лимфоциты, что поддерживает действие порочных циклов. Только при снижении тяжести SPP порочные циклы слабеют и происходит естественная ремиссия пятен, вплоть до полного их исчезновения.
Проведен детальный сравнительный анализ новой модели патогенеза с пятью другими моделями, опубликованными в последние годы.